編者按：
　　藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度,。《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來,，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作,，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
　　本期通報品種為氟喹諾酮類藥品,。氟喹諾酮類藥品是臨床使用廣泛的抗感染藥,，因其抗菌譜廣、療效顯著,、使用方便等原因,，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。國家食品藥品監(jiān)督管理總局一直關(guān)注氟喹諾酮類藥品的安全性問題,。近期,，國外監(jiān)測機構(gòu)陸續(xù)發(fā)布了氟喹諾酮類藥品可能引起重癥肌無力加重和周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險提示，并對氟喹諾酮類產(chǎn)品說明書進行了修訂,。最新病例報告和研究表明,，部分氟喹諾酮類藥品品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。為使廣大醫(yī)務(wù)人員,、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題,，指導(dǎo)臨床合理用藥，特以?？问酵▓笤擃愃幤返陌踩詥栴},。

關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應(yīng)

　　氟喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員,。目前臨床廣泛使用的氟喹諾酮類藥品有左氧氟沙星,、環(huán)丙沙星、氧氟沙星,、莫西沙星等,。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著,、使用方便等特點,，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。
　　然而,，隨著氟喹諾酮類藥品的大量應(yīng)用,，一些新的不良反應(yīng)或一些不良反應(yīng)新的發(fā)生特點逐漸被認識，國家食品藥品監(jiān)督管理總局針對其安全性問題進行了分析和評估，并向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報,，以促進臨床安全,、合理使用氟喹諾酮類藥品。

　　一,、氟喹諾酮類藥品的基本情況
　　氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣,，尤其對需氧革蘭氏陰性菌有較強滅菌作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好抗菌活性,，某些品種對結(jié)核分枝桿菌,、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用,。氟喹諾酮類藥品適用于敏感病原體所致的呼吸道感染,、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié),、軟組織感染等,。
　　我國上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星、培氟沙星,、氧氟沙星、依諾沙星,、環(huán)丙沙星,、洛美沙星、氟羅沙星,、左氧氟沙星,、司帕沙星、克林沙星,、加替沙星,、蘆氟沙星、托氟沙星,、那氟沙星,、莫西沙星、司氟沙星,、吉米沙星等,。

　　二、氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應(yīng)
　?。ㄒ唬┲匕Y肌無力加重
　　美國FDA對其不良事件病例報告數(shù)據(jù)庫（AERS）以及文獻進行了回顧分析,，對氟喹諾酮類藥品和重癥肌無力加重的關(guān)聯(lián)性進行了評估。評估認為,，重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品時可導(dǎo)致重癥肌無力加重,。在動物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無力實驗中，氟喹諾酮類藥品也表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用。截至2011年3月1日,，美國FDA不良事件上報系統(tǒng)共確定了37例重癥肌無力發(fā)作和氟喹諾酮類藥品使用有關(guān),。
　　我國藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中有4例氟喹諾酮類藥品引起的“重癥肌無力”報告，其中1例患者原患疾病為重癥肌無力,，使用左氧氟沙星抗感染時導(dǎo)致重癥肌無力加重,，出現(xiàn)了呼吸困難、大小便失禁,，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn),。
　　所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀。重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸,，重癥肌無力患者應(yīng)慎用此類藥品,。
　　（二）可能不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變
　　2004年,，周圍神經(jīng)病變作為系統(tǒng)使用氟喹諾酮藥物（口服和注射）的已知風(fēng)險已寫入產(chǎn)品說明書,。此后，美國FDA依然持續(xù)收到相關(guān)病例報告,。美國FDA近期對不良事件病例報告數(shù)據(jù)庫（AERS）進行的分析顯示,，盡管周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險已經(jīng)在說明書中有所描述，但快速發(fā)生的特點和風(fēng)險的永久性尚未被充分認知,。
　　美國FDA近期對2012年8月1日至2013年1月1日收到的不良事件病例報告分析時發(fā)現(xiàn),，有1例報告的不良反應(yīng)結(jié)果為“致殘”。評估結(jié)果表明氟喹諾酮類藥品和致殘性周圍神經(jīng)病變有持續(xù)相關(guān)性,。但因為不良事件病例報告數(shù)據(jù)庫（AERS）是自發(fā)報告系統(tǒng),，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率，特別是暴露在此類藥物的患者發(fā)生永久性損傷的發(fā)生率無法計算,。周圍神經(jīng)病變在使用氟喹諾酮類藥品治療后很快就會發(fā)生,，通常在幾天之內(nèi)，一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類藥品,，癥狀卻可以持續(xù)一年之久,。且有一些患者在已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的情況下仍然繼續(xù)使用氟喹諾酮類藥品。美國FDA目前尚未識別發(fā)生外周神經(jīng)病變的特定風(fēng)險因素,，周圍神經(jīng)病變未顯示與治療時間或患者年齡有相關(guān)性,。
　　我國藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中也有氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變的報告，如刺痛感,、感覺遲鈍,、感覺異常、肢體麻木,、熱感等,，大多數(shù)患者在停用藥物后,，癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈，也有一些患者在停用藥物后未見好轉(zhuǎn),。
　　如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀,，如疼痛、灼燒感,、刺痛感,、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感,、疼痛感,、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等應(yīng)停用氟喹諾酮,，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物,。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險。
　?。ㄈ┯绊懱悄虿』颊叩难强刂扑?br />　　最新病例報告和研究表明,，氟喹諾酮類藥品的幾個品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。國家食品藥品監(jiān)督管理總局已在第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報》警示了加替沙星引起血糖異常等的不良反應(yīng),。在35期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中警示了洛美沙星,、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品引起血糖異常的風(fēng)險,。
　　2013年8月發(fā)表的一項大樣本研究估算了氟喹諾酮類藥品影響糖尿病患者血糖控制的發(fā)生率,，并識別了此類藥品中哪個品種對糖尿病患者的風(fēng)險更大。該項研究分析了臺灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料,，對比了在服用氟喹諾酮類藥品或大環(huán)內(nèi)酯類藥品30天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn),，與使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比,，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高。
　　氟喹諾酮類藥品中莫西沙星出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例最高,，每1000名使用該藥的糖尿病患者中有6例出現(xiàn)高血糖病例,，而服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的糖尿病患者1000例中僅有1.6例高血糖病例。左氧氟沙星高血糖病例發(fā)生率也較高,，1000例中有3.9例,。環(huán)丙沙星， 1000例中約有4例,。使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險也有所升高,，使用莫西沙星的患者1000名中有10例，使用左氧氟沙星的患者1000名中有9.3例,，使用環(huán)丙沙星的患者1000名中有7.9例,，而服用大環(huán)內(nèi)酯類的1000名糖尿病患者中僅有3.7例,。
　　該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異常可能是氟喹諾酮類藥品的類反應(yīng),，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險會有所不同,，其中莫西沙星的風(fēng)險最高。

　　三,、建議
　?。ㄒ唬┽t(yī)務(wù)人員應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品，嚴格掌握適應(yīng)癥,，詳細了解藥品的用法用量,、禁忌癥、注意事項,、不良反應(yīng),、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息,，合理使用氟喹諾酮類藥品,。
　　（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,，及時修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說明書,，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險信息如不良反應(yīng)、注意事項等,，以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者,，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全,。

有關(guān)通報氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的問答

　　1,、常用氟喹諾酮類藥品都有哪些？
　　答：我國上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星,、培氟沙星,、氧氟沙星、左氧氟沙星,、莫西沙星,、、環(huán)丙沙星,、洛美沙星,、氟羅沙星、依諾沙星,、司帕沙星,、克林沙星、加替沙星,、蘆氟沙星,、托氟沙星,、那氟沙星、司氟沙星,、吉米沙星等,。

　　2、氟喹諾酮類藥品主要治療哪些疾??？
　　答：氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強的殺滅作用,，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性,，某些品種對結(jié)核分枝桿菌、支原體,、依原體及厭氧菌也有作用,。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染,、胃腸道感染以及關(guān)節(jié),、軟組織感染等。

　　3,、氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變有何特點,？
　　答：周圍神經(jīng)病變是氟喹諾酮類藥品已知的不良反應(yīng)，但是最近國內(nèi)外的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)表明,，氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經(jīng)病變可能是不可逆轉(zhuǎn)的,。周圍神經(jīng)病變在使用氟喹諾酮藥物治療后很快就會發(fā)生，通常在幾天之內(nèi),，在一些患者中,，盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮，癥狀卻可以持續(xù)超過一年,。周圍神經(jīng)病變未顯示與治療的時間或患者的年齡有相關(guān)性,，其發(fā)生率也尚不明確。
　　如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀,，如疼痛,、灼燒感,、刺痛感,、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感,、疼痛感,、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等,，應(yīng)停用氟喹諾酮,，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物,。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險。

　　4,、重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品有什么特別的風(fēng)險,？
　　答：來自國內(nèi)外的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻研究表明，患者在使用抗菌藥物的時候?qū)е轮匕Y肌無力加重,，而且,，在動物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無力實驗中，氟喹諾酮類藥品表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用,。所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀,，重癥肌無力患者使用此類藥物可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸。重癥肌無力患者應(yīng)慎用,。

　　5,、糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品有什么特別的風(fēng)險？
　　答：一些最近的上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和和研究表明,，氟喹諾酮類藥品的幾個品種可能影響糖尿病患者的血糖控制,。在2013年8月發(fā)表的一項大樣本研究分析了臺灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對比了在服用氟喹諾酮類抗生素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素30天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險,。研究發(fā)現(xiàn),，與使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高,。
　　糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異?？赡苁欠Z酮類藥品的類反應(yīng)，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險會有所不同,。醫(yī)生在給糖尿病患者處方氟喹諾酮類藥品時應(yīng)考慮這些風(fēng)險,，謹慎處方。若患者出現(xiàn)惡心,、嘔吐,、心悸、出汗,、面色蒼白,、饑餓感、肢體震顫,、一過性暈厥等現(xiàn)象,，應(yīng)考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。

　　6,、使用氟喹諾酮類藥品應(yīng)注意些什么,？
　　答：醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應(yīng)癥,，詳細了解藥品的用法用量,、禁忌癥,、注意事項、不良反應(yīng),、藥物相互作用,、特殊人群用藥等信息，合理使用氟喹諾酮類藥品,。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,，及時修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險信息如不良反應(yīng),、注意事項等,，同時以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥的宣傳力度,，最大程度地保障患者的用藥安全,。

原文地址：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/94324.html